Amiloidoza ereditara - secventiere NGS - gena TTR

Testul genetic prin secvențiere NGS a genei TTR permite identificarea variantelor genetice asociate amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR), contribuind la confirmarea diagnosticului, evaluarea riscului familial și alegerea strategiilor terapeutice specifice.

Termen de execuție*

45 zile lucrătoare

Despre Amiloidoza ereditară – secvențiere NGS – gena TTR

Gena TTR, localizată pe cromozomul 18, codifică transtiretina, o proteină implicată în transportul tiroxinei și al proteinei de legare a retinolului (vitamina A).

Variantele patogene ale genei TTR modifică structura proteinei, favorizând agregarea și depunerea fibrilelor de amiloid în anumite țesuturi. Până în prezent au fost descrise peste 140 de variante patogene ale genei TTR asociate cu diferite forme clinice de amiloidoză ereditară.

Manifestările clinice sunt variabile și pot include:

• polineuropatie senzitivă și motorie progresivă
• neuropatie autonomă
• cardiomiopatie infiltrativă
• tulburări gastrointestinale
• sindrom de tunel carpian bilateral
• afectare oculară sau renală

Identificarea unei variante patogene în gena TTR permite confirmarea diagnosticului și accesul la terapii moderne care pot încetini progresia bolii.

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este indicat în investigarea:

• amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR)
• polineuropatiei periferice progresive de cauză necunoscută
• neuropatiei autonome inexplicate
• cardiomiopatiei hipertrofice sau restrictive cu suspiciune de amiloidoză
• insuficienței cardiace cu fracție de ejecție păstrată și suspiciune de ATTR
• sindromului de tunel carpian bilateral cu debut precoce sau recurent
• antecedentelor familiale de amiloidoză ereditară
• afectării multisistemice sugestive pentru boală de depozitare amiloidă

Cui se adresează

• pacienților cu suspiciune clinică de amiloidoză ereditară
• pacienților cu polineuropatie progresivă fără cauză identificată
• pacienților cu cardiomiopatie infiltrativă sau amiloidoză cardiacă suspectată
• persoanelor cu istoric familial de amiloidoză ATTR
• rudelor de gradul I ale persoanelor diagnosticate cu o variantă patogenă a genei TTR
• pacienților cu sindrom de tunel carpian bilateral asociat altor manifestări sistemice

Metodologie de testare

• extracție ADN genomic din sânge periferic
• secvențiere de nouă generație (NGS) a genei TTR
• analiză completă a regiunilor codante și a regiunilor de joncțiune exon-intron
• identificarea variantelor de tip SNV și INDEL
• analiză bioinformatică și clasificare conform recomandărilor ACMG
• interpretare clinică în contextul fenotipului pacientului
• confirmare prin metodă suplimentară, dacă este necesar

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al amiloidozei ereditare ATTR
• permite diferențierea între formele ereditare și cele dobândite de amiloidoză
• facilitează accesul la terapii țintite specifice bolii
• contribuie la evaluarea prognosticului și monitorizarea pacienților
• permite identificarea rudelor aflate la risc prin testare familială
• susține consilierea genetică și planificarea familială
• poate evita investigații suplimentare invazive și întârzieri diagnostice

Particularități și limitări

• analizează exclusiv gena TTR
• un rezultat negativ nu exclude alte forme genetice rare de amiloidoză
• pot fi identificate variante cu semnificație clinică incertă (VUS)
• interpretarea rezultatelor trebuie realizată în contextul clinic și familial
• testul nu stabilește gradul de afectare a organelor și nu înlocuiește investigațiile imagistice sau histopatologice
• poate necesita completare cu alte investigații pentru confirmarea diagnosticului clinic

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

• sânge integral EDTA

Volum recomandat:

2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

• recoltare prin puncție venoasă în vacutainer cu EDTA
• nu necesită pregătire specială
• se recomandă transmiterea informațiilor clinice relevante și a antecedentelor familiale
• transport conform condițiilor standard pentru probe genetice

Analize asociate recomandate

• Biopsie – pentru evidențierea depozitelor de amiloid
• Scintigrafie osoasă (PYP/DPD/HMDP) – evaluarea amiloidozei cardiace ATTR
• Teste genetice extinse pentru cardiomiopatii ereditare
• Panel NGS neuropatii ereditare
• Ecocardiografie și RMN cardiac – evaluarea afectării cardiace