Testare genetică oncologică gratuită

Mutațiile BRAF în CRC

Principalele caracteristici ale mutațiilor BRAF în cancerul colorectal:

• Apar cel mai frecvent la nivelul exonului 15;
• Sunt mutual exclusive cu mutațiile KRAS/NRAS;
• Sunt identificate la aproximativ 15% dintre pacienții cu CRC și la 8–12% dintre cei cu CRC metastatic;
• Aproximativ 10–20% reprezintă mutația V600E;
• Aproximativ 2% reprezintă mutații BRAF non-V600E;
• Aproximativ 30% dintre cazurile metastatice V600E pozitive prezintă instabilitate microsatelitară.

Asocieri clinice

Mutația V600E se corelează cu sexul feminin, vârsta înaintată, localizarea tumorii pe colonul drept, stadializarea avansată și histologia de tip adenom serat.

Scopul testării

Testarea are valoare diagnostică, prognostică și terapeutică – ghidând utilizarea inhibitorilor de BRAF în combinație cu anticorpi monoclonali anti-EGFR și imunoterapie.

Tip probă și metodă de lucru

Probă: bloc de țesut inclus în parafină, însoțit de buletin HP, IHC și lame HE.

Metodă: Real-time PCR, care permite detecția mutației V600E la nivelul exonului 15, codonul 600.

Testarea moleculară în CRC

Conform ghidurilor NCCN (National Comprehensive Cancer Network), testarea RAS trebuie efectuată tuturor pacienților cu CRC în stadiu avansat sau metastatic (grup țintă) și trebuie să includă exonii 2, 3 și 4 ai genelor KRAS și NRAS (testare RAS extinsă).

Tip probă și metodă de lucru

Probă: bloc de țesut inclus în parafină, însoțit de buletin HP, IHC și lame HE – nu necesită condiții speciale de transport.

Metodă: Real-time PCR în 2 etape, conform algoritmului „în cascadă”:

• Screening-ul exonului 2 (codonii 12 și 13) al genei KRAS; absența mutațiilor este indiciu pentru etapa a 2-a a analizei;
• Testarea extinsă All RAS – exonii 3 și 4 ai genei KRAS și exonii 2, 3 și 4 ai genei NRAS.

Semnificație clinică

Mutații All RAS detectate – indicator al rezistenței primare la terapia cu anticorpi monoclonali (AMo) anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor).

Mutații nedetectate (wild-type) – indicator pentru terapia cu AMo anti-EGFR.

Mutațiile driver EGFR în adenocarcinom

Mutațiile driver EGFR:

• sunt implicate în dezvoltarea și progresia tumorală;
• conferă un avantaj selectiv de creștere a celulei tumorale;
• sunt localizate la nivelul exonilor 18, 19, 20 și 21;
• sunt acționabile – cu semnificație pentru diagnostic, prognostic și tratament (răspuns la inhibitorii tirozin-kinazici/TKI; mutații sensibile, de rezistență primară sau dobândită – T790M);
• sunt activatoare – declanșează procesele de proliferare celulară.

Medicina personalizată în NSCLC

Pentru pacienții cu adenocarcinom există protocoale standard de testare a biomarkerilor specifici (mutații driver în diferite gene), pentru selectarea pacienților care pot beneficia de o opțiune de tratament specifică.

Grup țintă – pacienți în stadiu avansat de boală, cu adenocarcinom pulmonar, cancer pulmonar mixt cu componentă adeno sau cancer pulmonar scuamos (pacienți tineri, nefumători).

Tip probă și metodă de lucru

Probă: bloc de țesut inclus în parafină, însoțit de buletin HP, IHC și lame HE – nu necesită condiții speciale de transport.

Metodă: Real-time PCR, care permite detecția a 29 de mutații EGFR (sensibile și de rezistență la tratament) localizate la nivelul exonilor 18–21.