Boala Pompe- gena GAA- secventiere NGS

Boala Pompe este cauzată de mutații în gena GAA, care determină deficitul enzimei lizozomale alfa-glucozidază acidă, esențială pentru degradarea glicogenului.

Acumularea progresivă de glicogen în mușchiul scheletic, cardiac și în alte țesuturi determină forme clinice variabile, de la forme infantile severe cu cardiomiopatie și insuficiență respiratorie, până la forme cu debut la adult, caracterizate prin slăbiciune musculară lent progresivă.

Tehnologia NGS permite secvențierea completă a genei GAA, identificând mutații punctiforme, deleții/inserții mici (indel-uri) și variante rare asociate diferitelor fenotipuri.

Afecțiuni sau simptome asociate

Formă infantilă clasică:

• debut în primele luni de viață;
• cardiomiopatie hipertrofică severă;
• hipotonie marcată („floppy baby”);
• insuficiență respiratorie progresivă;
• hepatomegalie;
• evoluție rapidă, letală în primul an de viață fără tratament.

Formă infantilă non-clasică:

• debut mai tardiv;
• slăbiciune musculară axială și afectare respiratorie;
• afectare cardiacă variabilă, adesea mai puțin severă.

Formă cu debut tardiv (juvenil/adult):

• slăbiciune musculară lent progresivă, predominant la nivelul centurii pelvine și scapulare;
• dificultăți la urcat scări, ridicarea din șezut sau mersul pe distanțe lungi;
• afectare respiratorie (scăderea capacității vitale), uneori precedând afectarea motorie;
• fatigabilitate cronică;
• crampe și dureri musculare;
• diagnostic întârziat, adesea confundat cu distrofii musculare.

Cui se adresează analiza

• Neurologilor, pediatrilor, medicilor de medicină internă și geneticienilor;
• Nou-născuților sau copiilor cu suspiciune de glicogeneză de tip II;
• Adulților cu slăbiciune musculară inexplicabilă sau afectare respiratorie necorelată cu boala pulmonară;
• Persoanelor cu istoric familial de boală Pompe (moștenire autozomal recesivă).

Metodologie

• Secvențiere NGS completă a genei GAA;
• Analiza variantelor patogene, probabil patogene și VUS (variant of uncertain significance);
• Detecția micilor deleții/duplicații;
• Poate fi completată prin dozarea activității enzimatice GAA pentru confirmare.

Beneficii clinice

• Confirmarea diagnosticului molecular, care permite inițierea rapidă a terapiei enzimatice substitutive (ERT);
• Stabilirea prognosticului în funcție de tipul de mutație;
• Identificarea purtătorilor în cadrul familiei;
• Ghidarea managementului respirator și neuromuscular pe termen lung.

Limitări

• Tehnologia NGS nu detectează întotdeauna delețiile/duplicațiile mari, caz în care poate fi necesară analiza MLPA;
• Variantele cu semnificație incertă (VUS) necesită corelare clinică și enzimatică;
• Testul nu înlocuiește determinarea activității enzimatice GAA, ci o completează.

Recoltare

Recoltare în vacutainer cu dop mov (EDTA) – 2 × 6 ml sânge integral.

Condiții

Transportul și manipularea trebuie efectuate corespunzător, pentru a menține integritatea ADN-ului.

Analize asociate recomandate

• Dozarea activității enzimei GAA (diagnostic enzimatic);
• Paneluri neuromusculare în caz de fenotip atipic;
• Consiliere genetică familială;
• Evaluarea funcției respiratorii și cardiace.