Secventiere NGS – gena OTC (Deficienta de ornitin-transcarbamilaza)

Deficiența de ornitin-transcarbamilază (OTC) este o boală genetică rară, determinată de mutații din gena OTC, localizată pe cromozomul X (Xp21.1).

Gena OTC codifică enzima ornitin-transcarbamilază, implicată în ciclul ureei, principalul mecanism prin care organismul elimină excesul de azot sub formă de uree. Deficitul acestei enzime conduce la acumularea de amoniac în sânge (hiperamoniemie), care poate avea efecte neurotoxice severe.

Manifestările clinice sunt variabile și pot include:

• hiperamoniemie neonatală severă;
• vărsături recurente;
• letargie;
• convulsii;
• encefalopatie;
• întârziere în dezvoltare;
• tulburări cognitive;
• episoade metabolice acute declanșate de infecții, post sau aport proteic crescut.

Fiind o afecțiune X-linkată, formele severe apar predominant la băieți, însă și femeile purtătoare pot prezenta simptome de intensitate variabilă.

Analiza NGS permite identificarea variantelor patogene și probabil patogene la nivelul genei OTC, contribuind la confirmarea diagnosticului și la managementul familial.

Indicații de testare

• Suspiciune de tulburare a ciclului ureei
• Hiperamoniemie inexplicabilă
• Encefalopatie metabolică
• Crize neurologice recurente fără cauză identificată
• Vărsături recurente asociate cu hiperamoniemie
• Întârziere de dezvoltare de cauză necunoscută
• Istoric familial de deficiență OTC
• Screening familial după identificarea unei mutații OTC
• Consiliere genetică reproductivă

Cui se adresează

• Nou-născuților cu hiperamoniemie
• Copiilor cu suspiciune de boală metabolică ereditară
• Adulților cu episoade metabolice recurente
• Femeilor cu istoric familial de deficiență OTC
• Familiilor afectate de tulburări ale ciclului ureei
• Medicilor geneticieni, pediatri, neurologi și specialiștilor în boli metabolice

Metodologie de testare

• Extracție ADN genomic din sânge periferic

Secvențiere NGS completă a genei OTC

• Analiza regiunilor codante și a zonelor intron-exon relevante

Identificarea:

• variantelor punctiforme (SNV)
• inserțiilor și delețiilor mici (indels)
• variantelor patogene și probabil patogene
• Interpretare conform ghidurilor internaționale de genetică medicală
• Raport genetic cu relevanță clinică și recomandări pentru consiliere genetică

Beneficii și importanță clinică

• Confirmă diagnosticul molecular al deficienței OTC
• Permite inițierea precoce a tratamentului și monitorizării
• Reduce riscul complicațiilor neurologice asociate hiperamoniemiei
• Facilitează screeningul familial și identificarea purtătorilor
• Sprijină deciziile reproductive și consilierea genetică
• Contribuie la managementul personalizat al pacienților
• Evită investigații suplimentare inutile

Analize asociate recomandate

Investigații metabolice

• Amoniac plasmatic
• Aminoacizi plasmatici
• Acid orotic urinar
• Acizi organici urinari
• Profil metabolic extins

Teste genetice asociate

• Panel NGS pentru tulburările ciclului ureei
• Exom clinic (WES)
• Testare familială țintită pentru mutația identificată
• MLPA gena OTC (dacă există suspiciune de deleții/duplicații mari)

Monitorizare clinică

• Funcție hepatică (ALT, AST)
• Evaluare neurologică
• Imagistică cerebrală (la nevoie)
• Monitorizare nutrițională și metabolică

Probă recoltată / condiții analiză

Sânge total EDTA – 2 x 6 ml

• Nu necesită condiții speciale de recoltare

Documente necesare

• Recomandare medicală
• Istoric clinic și metabolic
• Rezultate biochimice relevante (amoniac, aminoacizi etc.)
• Formular de consimțământ genetic

Denumiri alternative

• OTC gene sequencing
• OTC deficiency genetic test
• Ornithine transcarbamylase deficiency NGS
• OTC molecular analysis
• Urea cycle disorder genetic testing
• OTC gene mutation analysis
• Hyperammonemia genetic test
• X-linked OTC deficiency test
• Targeted OTC NGS sequencing
• Ornithine transcarbamylase gene analysis

Particularități ale testului

Deficiența de ornitin-transcarbamilază reprezintă cea mai frecventă tulburare a ciclului ureei și poate avea manifestări clinice extrem de variabile, de la forme neonatale severe până la forme adulte cu simptomatologie discretă. Analiza NGS a genei OTC permite identificarea majorității variantelor patogene asociate bolii. În cazul unui rezultat negativ și a unei suspiciuni clinice puternice, poate fi necesară completarea investigației prin metode dedicate pentru detectarea delețiilor și duplicațiilor (MLPA) sau prin paneluri metabolice și genetice extinse.